Este estudio está reclutando actualmente participantes.
Octubre 2013 verificado por la
Universidad de Emory
Patrocinador:
La Universidad
de Emory
Colaborador:
Asociación de
ALS
Información
proporcionada por (responsable):
Jonathan D.
Glass, M.D., la Universidad de Emory
ClinicalTrials.gov
Identifier:
NCT01884571
Recibió por
primera vez: 19 de junio de 2013
Última
actualización: 11 de octubre de 2013
Última
verificado: octubre de 2013
Propósito
Este
es un estudio multicéntrico, 15 meses evaluar el efecto del tratamiento con
inmunosupresión en la tasa de cambio sobre la ALS funcional Rating Scale
(revisado) (ALSFRS-R) puntuación en 30 sujetos con Esclerosis Lateral
Amiotrófica (ELA).
Medidas
de resultado primarias:
Cambio en la Esclerosis Lateral Amiotrófica funcional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) [plazo: proyección, Baseline visitas 1, 2 y 3, día 1, meses de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de seguridad, si un sujeto suspende estudio drogas temprano. Teléfono ALSFRS-R se recopilarán en 7 meses, 9 y 11. ] [Designados como tema de seguridad: No]
La escala de calificación funcional revisado ALS - revisada (ALSFRS-R) es una escala de calificación ordinal (0 a 4) utilizada para determinar del paciente ALS auto evaluación de su capacidad y necesidad de asistencia en 12 actividades o funciones. Ésta es una escala validada, tanto en persona como por teléfono, que proporciona una puntuación total (mejor de 48) de cuatro puntuaciones sub cual evaluar el habla y la deglución, (función bulbar), uso de las extremidades superiores (función cervical), marcha en la cama (función lumbar) y respiración (función respiratoria). Una respuesta clínica se definirá como una tasa de cambio de ELA-R + 6 puntos durante 6 meses (media de + 1 punto por mes), donde los pacientes con ELA tienen típicamente una disminución en ELA-R por un promedio de -1/mes.
Cambio en dinamometría manual (HHD) [plazo: visitas de línea de base 1, 2 y 3, 1 día, meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de seguridad, si un sujeto suspende estudio drogas temprano.] [Designados como tema de seguridad: No]
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Esclerosis Lateral Amiotrófica
(ELA)
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Drogas: Basiliximab
Drogas: metilprednisolona Drogas: prednisona Drogas: Tacrolimus Drogas: Micofenolato mofetil |
Fase 2
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Tipo de
estudio:
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Interventional
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Diseño del
estudio:
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Clasificación
final: Estudio de eficacia
Modelo de intervención: La asignación de grupo solo Enmascaramiento: Etiqueta abierta Propósito principal: tratamiento |
Cambio en la Esclerosis Lateral Amiotrófica funcional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) [plazo: proyección, Baseline visitas 1, 2 y 3, día 1, meses de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de seguridad, si un sujeto suspende estudio drogas temprano. Teléfono ALSFRS-R se recopilarán en 7 meses, 9 y 11. ] [Designados como tema de seguridad: No]
La escala de calificación funcional revisado ALS - revisada (ALSFRS-R) es una escala de calificación ordinal (0 a 4) utilizada para determinar del paciente ALS auto evaluación de su capacidad y necesidad de asistencia en 12 actividades o funciones. Ésta es una escala validada, tanto en persona como por teléfono, que proporciona una puntuación total (mejor de 48) de cuatro puntuaciones sub cual evaluar el habla y la deglución, (función bulbar), uso de las extremidades superiores (función cervical), marcha en la cama (función lumbar) y respiración (función respiratoria). Una respuesta clínica se definirá como una tasa de cambio de ELA-R + 6 puntos durante 6 meses (media de + 1 punto por mes), donde los pacientes con ELA tienen típicamente una disminución en ELA-R por un promedio de -1/mes.
Medidas de
resultado secundarias:
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Cambio en la
capacidad Vital lenta (CVL) [plazo: proyección, Baseline visitas 1, 2 y 3, día
1, meses de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de
seguridad, si un sujeto suspende estudio drogas temprano.] [Designados como
tema de seguridad: No]
Capacidad
vital (VC), % del predicho normal, se determinará utilizando el método lento de
VC. SVC mide la cantidad de aire exhalado siguiendo una respiración profunda.
Para esta prueba, participantes tener una boquilla en su boca, respira
profundamente y respira tanto aire como puedan. La prueba será hecha sentado en
una silla y luego repite mientras e tumbado en una mesa de examen en la visita
de Screening. Para todas las otras visitas, esta prueba se realizará con
sentado en una silla. Esta prueba llevará a 15-20 minutos. En la visita de
Screening, elegibilidad para el grupo A se determinará utilizando SVC vertical.
Cambio en dinamometría manual (HHD) [plazo: visitas de línea de base 1, 2 y 3, 1 día, meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de seguridad, si un sujeto suspende estudio drogas temprano.] [Designados como tema de seguridad: No]
Mano
dinamometría (HHD) se utilizará como una medida cuantitativa de la fuerza
muscular para este estudio. Seis grupos de músculos proximales se examinarán
bilateralmente en extremidades superiores y más bajas (flexión de hombro,
flexión del codo, extensión del codo, flexión de cadera, flexión de la rodilla
y extensión de la rodilla), todos los cuales han sido validados contra prueba
máxima contracción voluntaria isométrica (MVIC). Además, la extensión de la
muñeca, primera contracción interósea dorsal dorsiflexion del tobillo se
medirán y bilateral; estos músculos son a menudo afectados de Esclerosis
Lateral
Cambio en los
niveles de citoquinas en líquido cefalorraquídeo (LCR) [plazo: Baseline visite
2 y 2 meses, 6 y 12.] [Designados como tema de seguridad: No]
Punciones
lumbares (LPs) llevarán a cabo para recoger líquido cefalorraquídeo para
caracterizar los marcadores del sistema inmune los participantes y la
comprensión de los factores inmunes que contribuyen a la progresión de la
enfermedad en ALS
·
Colección de
periféricos de la sangre células mononucleares (PBMCs) en la sangre [plazo:
Baseline visite 2, 1 día, meses 1, 2, 4, 6, 8 y 12 y en la seguridad Final si
un sujeto discontinúa la droga del estudio temprano.] [Designados como tema de
seguridad: No]
Sangre
se dibujarán con el fin de caracterizar los marcadores del sistema inmune
participantes y fomente la comprensión de los factores inmunes que contribuyen
a la progresión de la enfermedad en la ELA.
·
Cambio en la
fuerza de prensión izquierda [plazo: visitas de línea de base 1, 2 y 3, 1 día,
meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de seguridad, si
un sujeto suspende estudio drogas temprano.] [Designados como tema de
seguridad: No]
Apretón
de la mano izquierda se medirán utilizando un dinamómetro estudio aprobado para
probar la fuerza máxima isométrica de los músculos de la mano y el antebrazo.
·
Cambio en la
fuerza de prensión derecho [plazo: visitas de línea de base 1, 2 y 3, 1 día,
meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 y en la Final de la visita de seguridad, si
un sujeto suspende estudio drogas temprano.] [Designados como tema de
seguridad: No]
Empuñadura
derecha se medirán utilizando un dinamómetro estudio aprobado para probar la
fuerza máxima isométrica de los músculos de la mano y el antebrazo.
·
Cambio en los
niveles de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) [plazo: Baseline
visite 2 y 2 meses, 6 y 12.] [Designados como tema de seguridad: No]
Punciones
lumbares (LPs) llevarán a cabo para recoger líquido cefalorraquídeo para
caracterizar los marcadores del sistema inmune los participantes y la
comprensión de los factores inmunes que contribuyen a la progresión de la
enfermedad en ALS
·
Colección de ácido
ribonucleico (RNA) en la sangre [plazo: Baseline visite 2, día 1 y meses 1, 2,
4, 6, 8 y 12 y en la seguridad Final si un sujeto discontinúa la droga del
estudio temprano] [designados como tema de seguridad: No]
Sangre
será recogido por el ácido ribonucleico (ARN).
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Matrícula
estimada:
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30
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Fecha de
inicio del estudio:
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Octubre de
2013
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Estimado
fecha de la terminación del estudio:
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Agosto de
2015
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Fecha de
finalización primaria estimada:
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(Fecha de
recolección de datos definitivos para la medida de resultado primaria) de
junio de 2015
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Experimental: Regimiento de
inmunosupresión
Basiliximab metilprednisolona
prednisona Tacrolimus micofenolato mofetil
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Drogas: Basiliximab
20 mg, IV (en la vena) el día 1
y 4.
Otro nombre: Simulect
Drogas: metilprednisolona
125 mg, IV (en la vena) el día
1.
Otro nombre: Solumedrol
Drogas: prednisona
60 mg PO (por la boca) en días
2-7, 40 mg PO días 8-14, 20 mg PO días 15-21 y 10mg PO días 22-28.
Drogas: Tacrolimus
1-5 mg PO, BID (dos veces al
día) días 2-180.
Otro nombre: Prograf
Drogas: Micofenolato mofetil
500 mg PO, BID días 2-7, 500 mg
PO cada mañana y 1000 mg cada noche, días 8-14, 1000 mg PO oferta días
15-180.
Otro nombre: Cellcept
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En
un juicio en curso de seguridad de las inyecciones de células madre neuronales
en la médula espinal de los pacientes con ELA en la Universidad de Emory,
Atlanta, Georgia, un paciente ha demostrado mejora clara por medidas objetivas
de la clínicas y electrofisiológicas, un hallazgo que es inaudito en pacientes
con ELA.
Este
paciente tenía una mejora en ELA-R por 1,4 puntos por mes. En 826 controles
históricos desde el consorcio noreste de ALS (NEALS) y la base de datos de
Western ALS Consortium (WALS) donde ELA-R fue documentada en 2 o más visitas,
no han habido no hay pacientes que han mostrado mejoría en ELA como se ve en
este caso. Además, 5 pacientes en el ensayo de células que no se encontraban en
ventiladores mecánicos en el momento de la cirugía parecen tener progresión muy
lenta en comparación con la expectativa de la comprensión actual del curso de
la enfermedad típica. Esta observación plantea consideración para un efecto
modificador de la enfermedad del régimen de novela inmunosupresión utilizado en
este juicio. Además, dado que ALS clínico es una enfermedad muy heterogénea, el
diagnóstico de ELA puede representar un grupo de desordenes fenotípicamente
similares pero patógeno variables. Es posible que exista un subconjunto de
pacientes con un subtipo de ALS inmune responde que no ha sido reconocido
previamente.
Estudios
recientes han favorecido la comprensión de los mecanismos inmunes que
contribuyen a la progresión de la ALS. Neuroprotectores funciones dependiendo
de condiciones fisiológicas dentro del sistema nervioso y activación Estados y
microglia y linfocitos tienen ambos neurotóxicos. Por lo tanto, las inmunoterapias
específicas que proporcionalmente suprimen elementos neurotóxicos inmunes,
mientras que escasamente o promoción de elementos de protección, aparentemente
tienen más potencial para modificar el curso de la enfermedad en ALS que los
regímenes previamente probados. Se postula que el tratamiento de los pacientes
de la célula de vástago inmunosupresión puede han exhibido efectos
neuroprotectores promoviendo favorablemente la relación de las células T
reguladoras y otros mediadores inmunes protectoras en lo referente a
neurotóxicos moduladores inmunes. Se espera que este juicio optimizará la
posibilidad de replicar estos resultados y permiten el aprendizaje más sobre
los complejos cambios que ocurren dentro del sistema inmune en pacientes con
ELA antes y después del tratamiento con un régimen de inmunosupresión.
El
objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta clínica de
un régimen de inmunosupresión novela en un subconjunto de pacientes del ALS.
La
medida de resultado primaria será la tasa de cambio del ELA-R. Una respuesta
clínica se definirá como una tasa de cambio de ELA-R + 6 puntos durante un
período de 6 meses (media de cambio de + 1 punto por mes).
Medidas
de resultado secundarias incluirá capacidad vital lenta (CVL), fuerza de prensión
y dinamometría de mano (HHD). El cambio en la tasa de progresión en medidas
clínicas será monitoreado para buscar un posible efecto modificador de la enfermedad
del régimen de inmunosupresión. Sangre y líquido cefalorraquídeo sistema inmune
marcadores será también ser estudiada.
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