ARTICULO RECIENTE

The Lancet Neurology, Volumen 12, 3, 310 - 322, Marzo 2013

Controversias y prioridades en la esclerosis lateral amiotrófica

Martin R Turner PhD a, Prof Orla Hardiman MD b, Michael Benatar DPhil c, Prof Benjamin R Brooks MD d, Prof Adriano Chio MD e, Prof Mamede de Carvalho MD f, Prof Paul G Ince MD g, Cindy Lin PhD h, Robert G Miller MD i, Prof Hiroshi Mitsumoto MD j, Prof Garth Nicholson MD k, Prof John Ravits MD l, Prof Pamela J Shaw MD g, Prof Michael Swash MD m n, Prof Kevin Talbot DPhil a, Bryan J Traynor MD o, Prof Leonard H Van den Berg MD p, Jan H Veldink MD p, Steve Vucic PhD q, Prof Matthew C Kiernan DSc r 

Resumen

Dos décadas tras el descubrimiento de que el 20% de casos de esclerosis lateral amiotrófica de origen familiar se asociaba a mutaciones en el gen de la superóxidodismutada-1 (SOD-1), una proporción notable del resto de casos de ELA familiar se han ligado ahora a una expansión de la secuencia repetitiva del hexanucleótido intrónico en el gen C9orf72. Esta novedad proporciona una oportunidad para reevaluar conceptos tradicionales acerca de la causa y de la historia natural de la ELA, justo después de la unificación patológica con la demencia frontotemporal a través de una característica compartida como son las inclusiones citoplasmáticas de la proteína ubiquitinada TP43.
Sin embargo, con esa marcada heterogeneidad pronóstica, clínica, neuropatológica y ahora también genética, el concepto del ELA como enfermedad única se hace crecientemente insostenible. Esto reclama el desarrollo de una taxonomía más sofisticada, y una apreciación de la ELA como la disrupción de una red más amplia en lugar de una población limitada vulnerable de neuronas motoras especializadas. La identificación de las expansiones repetitivas del C9orf72 en pacientes sin una historia familiar de ELA desafía a la división tradicional entre enfermedad familiar y esporádica. Por contraste, el 90% de los casos aparentemente esporádicos y la penetrancia incompleta de varios genes ligados a los casos familiares sugieren que al menos algunas formas de ELA nacen de la interacción de varios genes ligados a casos familiares sugiere que al menos algunas formas de ELA surgen de la participación compartida de varios genes, de factores poco comprendidos del desarrollo, del ambiente y en relación con la edad, así como de eventos estocásticos.