Os dejo algunas de las comunicaciones orales del congreso, según los campos de investigación. Seguiré colgando más a medida que las traduzca.
BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR
Hay varias proteínas ligantes al RNA (RGNEF, TDP-43 y
FUS/TLS involucradas en la patogénesis de la ELA. Cada una de ellas puede
ligarse al RNA y regula la estabilidad del RNAm y de los neurofilamentos. La
disrregulación lleva, en la ELA, a un acúmulo de estos últimos.
La TDP-43 y LA FUS/TLS poseen una convergencia en sus vías
en la regulación de la transcripción de proteínas, la pérdida de las cuales
sería la vía subyacente de la muerte neuronal en la ELA.
La metilación de la arginina modula el ingreso en el núcleo
de la proteína FUS, estando implicada en la patogénesis de la ELA.
Las asimetrías en la metilación de la arginina y la
fosforilación mediada por la PCK tienen importantes efectos en la localización
de la proteína FUS. La inhibición de la metilación retiene a la FUS dentro del núcleo
celular causando la aparición de mutantes de la FUS, previniendo su acúmulo en
el citoplasma y la formación de estructuras anormales. Y que la PKC se encuentra
muy activada en la ELA, la inhibición específica de isoformas de la PKC podría
ser aprovechada como tratamiento.
La disrregulación de los microARNs probablemente esté
involucrada en varias formas de la ELA y puede constituir una diana terapéutica
si se desarrollan moléculas que modulen la maduración del microRNA.
La mutación dentro del gen de la profilina 1 (PFN1) puede
causar la ELA familiar, a través de alteraciones en las vías del citoesqueleto
neuronal.
CAMBIOS COGNITIVOS
En el deterioro
cognitivo, existen diferentes subgrupos, desde el punto de vista cuantitativo,
en la ELA clásica. Los subfenotipos aparecen dentro del continuo ELA- demencia
frontotemporal y se componen sobre todo de casos con un perfil mixto de
características con variantes comportamentales y temporales de demencia frontotemporal,
seguidos de casos en los que tanto la disfunción ejecutiva o la del lenguaje se
presentan aisladamente.
En un estudio multicéntrico en EEUU sobre diferencias
regionales y en género de la demencia frontotemporal en la ELA, se concluye que
las diferencias regionales son insignificantes y multifactoriales, aunque
consistentes con el modelo de toxicidad que implica a los pesticidas en los
cambios en el lóbulo frontal. En el sexo femenino, la demencia frontotemporal
se encuentra enmascarada debido a la distribución bilateral del procesamiento
del lenguaje, requiriendo el examen de las capacidades mediadas por el
hemisferio derecho para ser detectada.
Las escalas de valoración funcional son determinantes útiles
para determinar la fase de la enfermedad y su progresión, particularmente en el
contexto de los ensayos farmacológicos de la ELA y en su solapamiento con la
demencia frontotemporal. Las valoraciones habituales de la ELA por si solas no
engloban el rango de síntomas que se observan en la ELA. La escala FRS Escala
de Valoración de Demencia Frontotemporal), que mide la gravedad de los síntomas
cognitivos y del comportamiento, puede ser de utilidad junto a la escala
ALSFRS-R, que valora los deterioros bulbar y de extremidades, así como la
función respiratoria, en el contexto de un continuo ELA- demencia frontotemporal.
Los estudios que determinan las bases neurales de la ELA deberían
tener en cuenta las características específicas de los pacientes de ELA – plus
(ELA sin demencia frontotemporal pero con síndrome cognitivo/comportamental,
según los criterios de Strong), que podrían modificar los resultados. La
presencia sutil de déficits cognitivos y del comportamiento es indicativa de un
síndrome ALS-plus, que podría dirigir la degeneración motora cortical. Se
necesitan estudios que establezcan si le ELA plus sigue un patrón anterógrado
de progresión de la enfermedad y si la ELA pura se origina en la médula espinal,
lo que en cambio explicaría la ausencia de déficits cognitivos y del
comportamiento en los pacientes con ELA pura.
Los estudios de imagen por difusión de tensor muestran que
existe una correlación entre los cambios microestructurales extramotores de la
sustancia blanca y la cognición en los pacientes de ELA. Las lesiones de la
sustancia blanca se concentran en los lóbulos frontal y temporal. Los hallazgos
solapados (cuerpo calloso y fascículo fronto- occipital inferior) pueden
indicar que existe un continuo entre la ELA sin deterioro cognitivo y la ELA
con demencia frontotemporal. Habría que investigar si los patrones de lesión
de la sustancia blanca podrían predecir la transición de ELA sin deterioro
cognitivo a ELA con demencia frontotemporal y extender el análisis de la conectividad
estructural a la dimensión del comportamiento.
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